Трамадол назвали малоэффективным при хронической боли. А потенциальный вред от него — существенным

Датские исследователи провели систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических испытаний, которые показали, что анальгетик трамадол малоэффективен при хронической боли, при этом его назначение по этому показанию сопряжено со значительным повышением частоты серьезных побочных эффектов. Отчет о работе опубликован в журнале BMJ Evidence-Based Medicine.

Трамадол представляет собой анальгетик с сочетанным механизмом действия. Он активирует мю-опиоидные рецепторы (за счет своего метаболита десметилтрамадола) и ингибирует обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина, а также выступает антагонистом серотониновых 5-HT2C-рецепторов, мускариновых M1- и М3-рецепторов и никотиновых α7-рецепторов. Его назначают при умеренной и сильной боли, как острой, так и хронической, в клинической практике он занимает положение между нестероидными анальгетиками и чистыми опиоидными агонистами (ближе к последним).

Трамадол используется весьма широко — по данным производителей, в 1990–2009 годах в мире было использовано почти 11,76 миллиона его установленных суточных доз (300 миллиграмм). Причиной этого часто становится распространенная точка зрения, что он обладает более благоприятным профилем побочных эффектов, чем другие опиоиды, однако доказательных данных об этом недостаточно.

Джехад Ахмад Баракджи (Jehad Ahmad Barakji) из Больницы Ригсхоспиталитет с коллегами провел систематический поиск по базам данных The Cochrane Library, MEDLINE, Embase, Science Citation Index и BIOSIS с основания до февраля 2025 года. В систематический обзор и метаанализ включили 19 рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний с общим участием 6506 пациентов с хронической болью любой этиологии. В качестве минимально значимого клинического различия авторами был установлен уровень снижения боли на один балл по числовой рейтинговой шкале (NRS).

Все результаты испытаний по всем исходам обладали высоки риском систематических ошибок по инструменту Кокрейновского сотрудничества. Метаанализ и последовательный анализ испытаний показали, что трамадол производит эффект при хронической боли, ее интенсивность снижалась в среднем на 0,93 балла по NRS (p < 0,0001; низкая достоверность доказательств), однако этот эффект не достигал минимально значимого различия. При этом анализ методом бета-биномиальной регрессии выявил негативное влияние трамадола на вероятность серьезных нежелательных событий: отношение шансов составило 2,13 (p = 0,001; умеренная достоверность доказательств), преимущественно за счет большей частоты сердечно-сосудистых событий и новообразований.

Метаанализ качества жизни провести не удалось из-за нехватки данных. Также метаанализ и последовательный анализ выявили повышенный риск некоторых несерьезных побочных эффектов при применении трамадола, они включали тошноту (индекс потенциального вреда, или NNH, составил 7), головокружение (NNH 8), запоры (NNH 9) и сонливость (NNH 13; для всех очень низкая достоверность доказательств).

Полученные результаты свидетельствуют в пользу того, что трамадол обладает невыраженным эффектом при хронической боли, но с высокой вероятностью повышает риск и серьезных, и несерьезных нежелательных явлений, поэтому потенциальный вред от его применения по этому показанию, вероятно, превышает ограниченную пользу.

Проведенные ранее исследования показали, что при хронической боли в пояснице и фибромиалгии неэффективны миорелаксанты, но от боли при межпозвонковой грыже может помочь акупунктура, и что уменьшить хроническую боль может регулярная физическая активность, а повысить качество жизни при ней — медицинский каннабис. О том как устроено болевое восприятие, подробно рассказано в материале «Просто больно».

Источник