FDA одобрило первое лекарство для лечения синдрома Барта. Препарат стабилизирует кардиолипин в мембранах митохондрий

Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило эламипретид к применению при синдроме Барта. Он стал первым лекарством для лечения этого заболевания.

Синдром Барта — крайне редкое (один случай на примерно 400 тысяч новорожденных) Х-сцепленное рецессивное заболевание. Оно связано с мутациями в гене TAZ, кодирующем тафаззин — ацилтрансферазу, которая обеспечивает созревание ключевого фосфолипида внутренней мембраны митохондрий кардиолипина. Из-за дисфункции тафаззина структура митохондриальной мембраны и функции ферментов дыхательной цепи нарушаются, что приводит к тяжелым нарушениям со стороны сердечно-сосудистой, скелетно-мышечной и других систем. Многие пациенты умирают в детстве от кардиомиопатии, у выживших задерживается моторное и половое развитие, наблюдаются непереносимость физических нагрузок и частые инфекции.

Эламипретид (MTP-131, Bendavia, Forzinity) представляет собой тетрапептид, который проникает в митохондрии и избирательно связывается с кардиолипином на их внутренней мембране, предотвращая его перекисное окисление и стимулируя синтез АТФ. Его вводят подкожно раз в день. В рандомизированных контролируемых пилотных испытаниях TAZPOWER, проведенных Хилари Вернон (Hilary Vernon) из Университета Джонса Хопкинса с коллегами, у восьми участников, получавших этот препарат к 168 неделе улучшились результаты теста с шестиминутной ходьбой (кумулятивно на 96,1 метра), показатели утомляемости по шкале BTHS-SA, сила мышцы-разгибателя колена, сократимость левого желудочка, конечные систолический и диастолический объемы, а также уровни биомаркеров кардиолипина и монолизокардиолипина. Наиболее частым побочным эффектом была реакция в месте инъекции.

Результаты этих испытаний стали основанием для ускоренной процедуры одобрения эламипретида FDA, при этом производителя Stealth Biotherapeutics обязали выполнить еще одни двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания для подтверждения его эффективности. Препарат разрешен к применению у взрослых и педиатрических пациентов с синдромом Барта и массой тела не менее 30 килограмм. Он получил статус орфанного лекарства для лечения редкого педиатрического заболевания.

Ранее австралийские исследователи представили метод неонатального скрининга для диагностики генетических митохондриальных заболеваний по протеому мононуклеарных клеток периферической крови. В эксперименте он позволил поставить правильный диагноз в 83 процентах случаев.

Источник